持有万贯家财的林内特·里奇维小姐和她朋友杰奎琳·德·贝尔福特的恋人西蒙·道尔结婚了，他们乘坐由英国驶向埃及尼罗河的豪华游轮去度蜜月。

这艘游艇上载着来自世界各地的豪绅、名媛、没落贵族……这本是一次迷人浪漫奢华的旅游，然而发生在游艇上的连环谋杀案使整条游船变成“死亡之旅”。

百万富翁的女继承人林内特头部中了一枪，死在她度蜜月的游艇上，她的那条价值五万英镑的珍珠项链也不翼而飞了，表明这是一桩谋财害命案。

正值波洛寻找破案线索时，林内特的女仆路易丝·布尔热被杀死在房间中，她手里握着一张一千法郎的一角，显然她发现了凶手，并进行敲诈而被杀死。

值得庆幸的是，奥特勃恩太太是这件凶杀案的唯一目击证人。但是正当她要说出凶手时，却被窗外的一颗子弹击毙。最后，侦探波洛揭露了这一离奇曲折的真相，他详细讲述一些通常易被人忽视的蛛丝马迹，譬如：凶杀案发生当晚喝了“发浑”的酒；

在尼罗河里找到的有枪眼的披肩；林内特的梳妆台上留有红墨水的指甲油瓶以及墙上用血刻写的大写字母J……波洛精心地把这些表面看来毫无关联且错综复杂的线索摘理清楚，最后推断正是杰奎琳和西蒙合谋杀害林内特。

这让读者有始料未及之感（解谜结束）。最后结局同其它侦探小说一样，真凶杰奎琳和西蒙自杀。